From preclinical study of chronic radiation cystitis to cell therapy treatment
Modélisation préclinique de la Cystite Radique Chronique et étude du potentiel thérapeutique d’un traitement par thérapie cellulaire
Résumé
La cystite radique chronique (CRC) est une pathologie consécutive d’une irradiation de la zone pelvienne. Elle se caractérise par une inflammation chronique évoluant parfois vers une fibrose et dans les cas les plus graves vers des fistules avec des symptômes comme des douleurs et des saignements. Il n'existe pas de traitement efficace et nous proposons de tester les cellules souches mésenchymateuse (CSM) comme nouvelle méthode thérapeutique. Nos études antérieures sur la rectite radique ont démontré que les CSM permettent de reverser l’inflammation chronique et la fibrose après irradiation. Matériel et méthodes: La modélisation préclinique de la CRC chez le rat a été mise en place par une irradiation localisée guidée par l’imagerie scanner de la vessie de 20 à 40 Gray avec un suivi de 3 à 6 mois post-irradiation. Des analyses d’expression de gènes et protéines ainsi que des paramètres histologiques et fonctionnels sont réalisés. Résultats et Analyse statistique: L’analyse des paramètres urinaires a permis de mettre en évidence des hématuries passagères mais pas de diminution du volume urinaire au cours des 6 mois. L’analyse transcriptomique indique un profil en faveur de l’ inflammation chronique (IL1β, CCL2, IL6) et de l’hypoxie (HIF1α) à 6 mois mais pas de profil pro-fibrotique (αSMA). Les observations histologiques révèlent une désorganisation de l’urothélium à 6 mois, avec une diminution de son épaisseur et des lésions vasculaires mais pas de fibrose, ce qui est cohérent avec les résultats d’expression des gènes. Conclusion: Ces premiers résultats attestent de la pertinence de l’étude en montrant une initiation de la CRC à 6 mois avec une inflammation chronique, des signes d’hypoxie, des hématuries et une désorganisation de l’urothélium, sans diminution du volume urinaire. L’analyse de la cinétique sur des temps plus tardifs permettra de caractériser l’évolution vers la fibrose et d’avoir une CRC établie. Dans un second temps nous mettrons en place le traitement de cette pathologie par CSM.
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