Introduction et but de l’étude: La cystite radique chronique (CRC) est une pathologie parfois consécutive aux radiothérapies pelviennes. La CRC se caractérise par une inflammation chronique, des lésions vasculaires et une hypoxie des tissus évoluant vers la fibrose. En clinique, la CRC entraîne des douleurs, des saignements, de l'incontinence, et dans les cas les plus graves des fistules. Il n'existe pas de traitement curatif et nous proposons de tester une thérapie cellulaire utilisant les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) comme nouvelle approche thérapeutique. Nos précédentes études sur la rectite radique ont montré que les CSM peuvent moduler l'inflammation chronique et la fibrose tissulaire après irradiation. Matériel et méthodes: Notre étude est divisée en deux parties, la modélisation de la CRC puis l'effet d’un traitement par les CSM sur cette pathologie. La modélisation préclinique de la CRC chez le rat a été réalisée par irradiation localisée guidée par l'imagerie CT de la vessie entre 20 et 80 Gray avec un suivi de 3 à 15 mois après l'irradiation. L'évolution de la CRC a été suivie au niveau de l'expression des gènes, des protéines, des paramètres histologiques et fonctionnels. Résultats et analyse statistique: La mesure des paramètres urinaires a révélé une hématurie transitoire augmentant avec le temps et la dose d'irradiation. Cependant, il n'y a pas eu de diminution du volume urinaire jusqu’à 6 mois. L'analyse transcriptomique indique une inflammation aigüe à 3 mois (augmentation de l'expression des gènes codant pour CCL2, CCL5, TNFα et IL1β). Elle est accompagnée d'une régénération tissulaire et vasculaire (augmentation de l'expression génique de l'EGF et du VEGF) couplée à un remodelage de la Matrice Extra Cellulaire (MEC) avec l’augmentation de l'expression génique de la métalloprotease MMP2, des inhibiteurs TIMP1/2/4, des collagènes Col1α2, Col3α1 et du protéoglycane Cspg4. A 6 mois, une deuxième phase d'inflammation (augmentation de l'expression des gènes codant pour CCL5, IL1β, IL6 et HIF1α) est observée. Elle est corrélée à une désorganisation de l'urothélium mais sans régénération tissulaire et vasculaire, ni de remodelage de la MEC. Conclusion: Ces premiers résultats sont en faveur de la mise en place d’une CRC à 6 mois après irradiation, caractérisée par une inflammation chronique, des signes d'hypoxie, d'hématurie et de désorganisation de l'urothélium, sans diminution du volume urinaire. L'analyse de la cinétique sur des temps plus longs permettra de caractériser l'évolution vers une CRC confirmée accompagnée de fibrose. La seconde phase de l’étude est en cours pour évaluer si le traitement par les CSM pourrait limiter la fibrogénèse en inhibant les voies inflammatoires et en augmentant l'angiogenèse. Nos résultats fourniront des données concernant le potentiel anti-fibrotique des CSM et le traitement de la CRC par les CSM.