Contexte L’ensemble de la population est multi-exposé tout au long de sa vie aux rayonnements ionisants (RIs) à des niveaux variables, via de multiples sources naturelles et artificielles, dans le cadre de l’environnement résidentiel, de différentes activités (ex: trajets aériens) ou pour raisons médicales (procédures diagnostiques ou thérapeutiques). Si le caractère cancérogène des RIs est solidement documenté pour des doses supérieures à 100 milliGrays, la quantification des effets de multi-expositions aux RIs et à d’autres facteurs de risque de cancer est peu documentée, excepté l’interaction entre tabac et radon sur le risque de cancer du poumon. Méthode CORALE permettra la reconstitution la plus exhaustive possible des doses de RIs d’origines environnementales (radon, rayonnements telluriques et cosmiques, alimentation, installations nucléaires et autres sources artificielles), médicales (procédures diagnostiques et thérapeutiques) et professionnelles reçues par les participants de la cohorte Constances depuis leur naissance. Ces reconstitutions seront effectuées par l'IRSN, en collaboration avec l'UMS INSERM/UVSQ gérant Constances, grâce à des croisements de données multiples : historiques résidentiels des participants depuis leur naissance, questionnaires, Système National des Données de Santé renseignant les expositions médicales, bases de données gérees par l’IRSN. CORALE estimera ensuite les risques de cancers et d’autres pathologies chroniques potentiellement associés aux doses cumulées reçues en tenant compte des multi-expositions documentées à d'autres facteurs de risque de ces pathologies. Résultats Le protocole de CORALE a été rédigé. Les résultats d’un pilote suggèrent que cette étude pourra être menée chez environ 100 000 participants. Un premier financement européen obtenu via le projet RadoNorm permettra de démarrer CORALE en 2021. Conclusion Constances dispose d’atouts majeurs pour progresser vers la caractérisation de l’exposome et de ses liens avec les pathologies chroniques. CORALE s’inscrit dans un programme de recherche à long terme sur les effets des multi-expositions aux RIs mais aussi à d’autres expositions environnementales. Objectives The first objective of the CORALE project is to carry out the broadest possible reconstruction of doses of IR from environmental sources (radon, terrestrial and cosmic radiation, food, nuclear installations and other artificial sources), medical (diagnostic and therapeutic procedures) and occupational (nuclear workers but also other industries using radioactive sources, health professionals… ) received by participants in the Constances cohort since birth, following the logic of the exposome concept (for its radiological component). The second objective will be to estimate the risks of cancers and other chronic diseases potentially associated with the cumulative doses received (from several sources of IR and over time) taking into account the potential influence of the context of multi-exposures to other risk factors. Methods In order to reconstruct the annual doses due to radioactivity of natural and artificial origin received by each member of the Constances cohort since their birth, a large number of sources of radioactivity must be considered. Reconstructions related to environmental, medical and occupational exposures will be performed by different units of the IRSN in collaboration with the Constances cohort team. To do this, a questionnaire will be sent to cohort members who have already provided their residential histories. The statistical analyses (e.g., Cox models with time-dependent covariates) will be carried out at the IRSN epidemiology laboratory and will benefit from the expertise of radiobiologists, supporting the exploration of specific hypotheses and interpretations. The use of innovative regression methods on exposure profiles will be explored in collaboration with the University of Paris. Perspectives CORALE is part of a broader long-term research programme, which will include the effects of other multi-exposures (e.g., IR and other environmental exposures) and the study of risk and exposure biomarkers through the Constances biobank, further complementing the application of the exposome concept through the study of within-body regulations following exposures. This program will help improve the characterization of the exposome and its relation with chronic diseases in the Constances cohort.